长期服用抗抑郁药可延缓轻度认知损害进展为阿尔茨海默症

2018-06-07 10:53:45

来源: pekingkw 丁香园

　　长期服用抗抑郁药可延缓轻度认知损害进展为阿尔茨海默症

　　轻度认知损害( MCI)通常被定义为不符合痴呆诊断标准的认知功能障碍。

　　既往研究显示，轻度认知损害( MCI)患者进展为阿尔茨海默症(AD)的风险较正常人明显升高，与此同时，老年抑郁也可能升高阿尔茨海默症(AD)的发病风险。

　　研究表明，SSRIs 类抗抑郁药(主要包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰，以及艾司西酞普兰)可通过改变淀粉样蛋白形成而延缓认知损害进程。

　　Claudia Bartels 教授等人对此展开了论证，探讨 SSRIs 类抗抑郁药治疗对延缓轻度认知损害( MCI)进展为阿尔茨海默症(AD)的影响，研究结果发表在《美国精神病学杂志》上。

　　研究地点

　　该研究在美国和加拿大 50 多个研究中心开展

　　研究对象

　　入组年龄限制为 55-90 岁，入组前需没有明显抑郁症状。

　　研究方法

　　将研究对象分为无抑郁病史组，有抑郁病史但未接受治疗组。

　　有抑郁病史接受 SSRIs 治疗组及有抑郁病史接受非 SSRIs 治疗组。

　　再将四组分别分为轻度认知损害( MCI)组、阿尔茨海默症(AD)组及正常对照组。

　　每 6 个月至 1 年对研究对象进行 1 次评估。评估正常认知至轻度认知损害( MCI)或阿尔茨海默症(AD)，轻度认知损害( MCI)至阿尔茨海默症(AD)的进程。

　　同时测定研究对象脑脊液(CSF)中生物标记物的水平，包括淀粉样蛋白β1-42，total tau，p-tau181 及 sAPPβ。

　　研究结果及讨论

　　研究共纳入了 755 名研究对象，有抑郁病史组共 223 人，其中既往接受抗抑郁药物治疗者 163 人，接受 SSRIs 治疗者 116 人。平均随访时长为 691 天，既往接受抗抑郁药物治疗组中，随访开始前接受抗抑郁药物治疗 1 年、1-4 年及 4 年以上者所占比例分别为 22.8%、52.1% 及 25.1%。

　　研究显示，既往有抑郁病史者入组时诊断轻度认知损害( MCI)的风险是对照组的 2.6 倍，诊断阿尔茨海默症(AD)的风险更高，是对照组的 3.77 倍。也就是说，轻度认知损害( MCI)和阿尔茨海默症(AD)的发生与进展与抑郁病史密切相关。

　　对于既往有抑郁病史者，长期接受 SSRIs 治疗者(4 年以上)与短期接受 SSRIs 治疗者、接受非 SSRIs 治疗者、未接受抗抑郁药治疗者及无抑郁病史者相比，可显著延缓轻度认知损害( MCI)至阿尔茨海默症(AD)的进程，特别是在随访的前 3 年效果明显，3 年后其优势逐渐减弱。

　　越来越多的临床试验证据表明，淀粉样蛋白形成和认知功能下降与神经免疫调节有密切联系，而长期接受 SSRIs 治疗可有效调控神经免疫因子。同时，SSRIs 可激活 5-HT4 受体，进而增加乙酰胆碱的浓度，减少阿尔茨海默症(AD)进程中乙酰胆碱耗竭带来的不良后果。

　　值得指出的是，接受非 SSRIs 治疗者与无抑郁病史的对照组相比，不但没有延缓轻度认知损害( MCI)至阿尔茨海默症(AD)的进程，反而有更高的阿尔茨海默症(AD)发病风险。

　　总结

　　对于既往有抑郁病史的老年人来说，如果已经出现了轻度认知损害，无论是否存在抑郁症状，都应积极给予长疗程 SSRIs 维持治疗，以延缓轻度认知损害( MCI)至阿尔茨海默症(AD)的进程。

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